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蘇州2025年2月18日 /美通社/ -- 2025年2月18日，由銳正基因（蘇州）有限公司（簡(jiǎn)稱：銳正基因）和蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院發(fā)起的"ART002 注射液治療雜合子家族性高膽固醇血癥的多中心、開放、單臂、探索性臨床研究"（IIT）的數(shù)據(jù)顯示：只需一次用藥，銳正基因自主開發(fā)的體內(nèi)基因編輯產(chǎn)品ART002即可達(dá)到藥效飽和，并安全有效地降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。繼美國Verve Therapeutics 同類產(chǎn)品前期臨床試驗(yàn)失敗后，ART002成為全球首個(gè)在人體內(nèi)達(dá)到此目標(biāo)的體內(nèi)基因編輯產(chǎn)品，標(biāo)志著體內(nèi)基因編輯治療高膽固醇血癥邁出了關(guān)鍵一步。

銳正基因自主開發(fā)的ART002是一款以LNP為載體的體內(nèi)基因編輯新藥，旨在通過單次用藥，精準(zhǔn)編輯LDL-C調(diào)控基因PCSK9，以達(dá)到持久降低LDL-C水平、降低心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的目標(biāo)。

目前臨床已有的療法（如他汀類藥物和PCSK9抗體）必須每天或每隔幾周進(jìn)行長(zhǎng)期注射，還有每半年注射一次的siRNA藥物（如英克司蘭）雖然一定程度上提高了給藥的便捷性，但其橫跨4年的長(zhǎng)期臨床研究結(jié)果顯示，即使伴隨最高強(qiáng)度他汀使用，其降脂幅度僅約44%。這些藥物需要長(zhǎng)期、定期注射，患者依從性較低，和治療成本高昂。ART002體內(nèi)基因療法能夠減少患者的依從性，具備一次性治療即可實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效的潛力，將為心血疾病等慢病疾病的精準(zhǔn)長(zhǎng)效治療帶來革命性的改變。

ART002于2024年中啟動(dòng)了IIT人體臨床研究，已經(jīng)入組的受試者中，三分之二受試者的LDL-C基線水平超過6.2 mM (240 mg/dL)，遠(yuǎn)高于siRNA藥物英克司蘭臨床受試者的基線水平（3.3-3.7 mM）和PCSK9抗體的臨床受試者的基線水平（大多為3-5 mM），顯示ART002受試者治療難度高于已有產(chǎn)品。

ART002在人體內(nèi)顯示出良好的安全性，所有劑量組均無DLT事件及嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

受試者在用藥后的第2-4周血漿PCSK9蛋白敲降均達(dá)到峰值，中、高劑量組的受試者血漿PCSK9蛋白敲降平均值接近90%，最高可達(dá)93%，遠(yuǎn)高于siRNA產(chǎn)品英克司蘭所能達(dá)到的水平（ORION-10研究結(jié)果顯示為69.8%）。基于此，ART002成為全球首個(gè)在人體內(nèi)達(dá)到飽和藥效的靶向PCSK9體內(nèi)基因編輯產(chǎn)品。

用藥12-24周后，絕大部分患者的LDL-C水平降幅達(dá)到50%以上，最高降幅接近70%，達(dá)到全球同類產(chǎn)品最佳療效。同時(shí)，考慮到入組受試者的超高LDL-C基線水平，ART002將有潛力為難治性高膽固醇血癥帶來革命性的治療手段。

銳正基因創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官王永忠博士表示："ART002的IIT研究順利推進(jìn)，是我們ART001成為中國首個(gè)中美臨床獲批非病毒載體體內(nèi)基因產(chǎn)品后取得的又一重大里程碑，再次驗(yàn)證銳正基因團(tuán)隊(duì)在基因編輯領(lǐng)域開發(fā)與轉(zhuǎn)化的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)實(shí)力。我們將加速推動(dòng)該產(chǎn)品的臨床研究，為心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)人群和家族性膽固醇血癥患者帶來福音。"

蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院張寧汝主任表示："ART002的臨床研究的順利推進(jìn)，進(jìn)一步驗(yàn)證了體內(nèi)基因編輯技術(shù)在治療慢性疾病方面的巨大潛力。ART002基因編輯療法具備"一次治療，長(zhǎng)期有效"的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，有望徹底改變高膽固醇血癥及相關(guān)心血管疾病的治療格局。"

ART002 注射液：

ART002 通過 LNP 遞送靶向人 PCSK9 的 sgRNA 和 Cas9 mRNA，可以特異性敲除肝細(xì)胞中 PCSK9 基因，單次給藥后可大幅降低 PCSK9 蛋白的表達(dá)。ART002 能夠特異性識(shí)別 PCSK9 基因并使其表達(dá)沉默，從而阻斷其與 LDLR 的結(jié)合，減少 LDLR 降解，增加肝細(xì)胞表面的 LDLR 數(shù)量，從而降低血漿 LDL-C水平。ART002 可為雜合子家族性高膽固醇血癥患者提供更多治療選擇。

家族性高膽固醇血癥：

家族性高膽固醇血癥（Familial hypercholesterolemia，F(xiàn)H）是一種常染色體顯性遺傳性疾病，主要臨床表現(xiàn)為低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平顯著升高，可顯著增加患者的動(dòng)脈硬化性心血管疾病[1]。FH 分為純合子FH（HoFH）和雜合子FH（HeFH），HoFH較為罕見，患病率為1/100萬~1/300萬，而HeFH患病率為 1/300 ~1/500 ，由此可以得出全球約有 1000~2000 萬人患有家族性高膽固醇血癥[2]。FH目前控制率較差，需要醫(yī)療機(jī)構(gòu)和企業(yè)等全社會(huì)的力量共同努力，使患者得到理想的診斷和治療。

參考文獻(xiàn)：